- Titel
- Homozygote CDKN2A/B-Deletionen in niedrig- und hochgradigen Gliomen: Eine Metaanalyse individualisierter Patientendaten und Vorhersagekraft von p16-Immunhistochemie-Testungen
- Zitierfähige Url:
- https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:15-qucosa2-1042673
- Datum der Einreichung
- 18.06.2025
- Datum der Verteidigung
- 24.03.2026
- Abstract (DE)
- CDKN2A/B-Deletionen sind bei niedrig- und hochgradigen Gliomen prognostisch relevant. Die Daten hierzu stammen aus heterogenen Fallserien; eine genaue Abschätzung des Überlebensrisikos bei homozygoter CDKN2A/B-Deletion fehlt bislang. Neben genetischen Tests ist die p16-Immunhistochemie (IHC) als kostengünstigere Methode zur indirekten Detektion von CDKN2A/B-Veränderungen möglich, wurde jedoch in größeren Datensätzen nicht validiert. Ziel der vorliegenden Metaanalyse war es, (1) individuelle Patientendaten (IPD) zu rekonstruieren und das Gesamtüberleben (OS), stratifiziert nach CDKN2A/B-Status, anhand der gesamten Literatur zu schätzen, sowie (2) die Genauigkeit der p16-Testung zur Detektion von CDKN2A/B anhand publizierter Studien zu bestimmen. Für die Überlebensanalyse nach CDKN2A/B-Status wurden 460 Datensätze gescreent; vier Artikel mit 714 Teilnehmenden wurden eingeschlossen. Bei IDH-Wildtyp-Gliomen (IDH-wt) wiesen 57,07 % die Deletion auf, verglichen mit 9,76 % bei IDH-mutierten Gliomen (IDH-mut). Das mediane Gesamtüberleben von Patientinnen und Patienten mit IDH-wt-Gliomen und homozygoter CDKN2A/B-Deletion betrug 13,0 Monate, verglichen mit 18,0 Monaten bei nicht deletiertem CDKN2A/B (p = 0,014, Log-Rank-Test). Bei homozygoter CDKN2A/B-Deletion war das Sterberisiko um den Faktor 1,5 erhöht (95-%-KI 1,1–2,1). Das mediane Gesamtüberleben bei Patientinnen und Patienten mit IDH-mut-Gliomen ohne CDKN2A/B-Deletion betrug 92,0 Monate, verglichen mit 40,0 Monaten bei CDKN2A/B-Deletion (p < 0,001, Log-Rank-Test). CDKN2A/B-Deletionen waren mit einem signifikant kürzeren Gesamtüberleben assoziiert (HR = 3,2; 95-%-KI 2,2–5,5). Für die p16-IHC-Analyse wurden 10 geeignete Studien mit 1087 untersuchten Proben eingeschlossen. Der Schwellenwert für eine erhaltene p16-Expression unterschied sich zwischen den Studien. In 588 von 662 Fällen mit erhaltener p16-Expression wurde keine CDKN2A/B-Deletion nachgewiesen, was einem negativen prädiktiven Wert (NPV) der p16-Färbung von 88,8 % entspricht. Umgekehrt zeigten 279 von 425 Fällen mit fehlender p16-Expression eine CDKN2A/B-Deletion, entsprechend einem positiven prädiktiven Wert (PPV) von 65,6 %. Die Sensitivität der p16-Färbung für den Nachweis von CDKN2A/B betrug 79,0 %, die Spezifität 80,1 %. Die höchste diagnostische Genauigkeit der p16-IHC wurde bei einem Schwellenwert von > 5 % sowie innerhalb der Gruppe der IDH-mutierten Gliome erreicht.
- Abstract (EN)
- CDKN2A/B deletions are prognostically relevant in low- and high-grade gliomas. Data on this is derived from heterogeneous series, an accurate estimation of survival risk from homozygous CDKN2A/B deletion is missing. Besides genetic testing, p16-immunohistochemistry (IHC) as a less cost intensive means for indirect detection of CDKN2A/B alterations is possible but not validated in larger datasets. The present meta-analysis aimed to (1) reconstruct individual patient data (IPD) and estimate overall survival (OS) stratified by CDKN2A/B status from all literature and to (2) determine accuracy of p16 testing for CDKNA2/B detection from published studies. For survival analysis according to CDKN2A/B status 460 records were screened, four articles with 714 participants were included. In IDH-wildtype (IDH-wt) gliomas, 57.07% harbored the deletion compared to 9.76% in IDH-mutant (IDH-mut) gliomas. Median OS of patients with IDH-wt gliomas and homozygous CDKN2A/B deletion was 13.0 months compared to 18.0 months with non-deleted CDKN2A/B (p = 0.014, Log-Rank). With homozygous deletion of CDKN2A/B the risk of death was increased by 1.5 (95%-CI 1.1–2.1). Median OS in patients with IDH-mut gliomas without CDKN2A/B deletion was 92.0 months compared to 40.0 months with CDKN2A/B deletion (p < 0.001, Log-Rank). CDKN2A/B deletions were associated with a significantly shorter OS (HR = 3.2; 95%-CI 2.2–5.5). For p16 IHC analysis, 10 eligible studies with 1087 examined samples were included. The cut-off for retention differed between the studies. In 588/662 p16 retained cases CDKN2A/B deletions was not detected, implying a negative predictive value (NPV) of p16 staining of 88.8%. Conversely, 279/425 p16 absent cases showed a CDKN2A/B deletion resulting in a positive predictive value (PPV) of 65.6%. Sensitivity of p16 staining for CDKN2A/B detection was 79.0%, specificity 80.1%. Highest diagnostic accuracy of p16 IHC was reached with a cut-off of > 5% and within IDH-mut glioma.
- Andere Ausgabe
- Homozygous CDKN2A/B deletions in low- and high-grade glioma: a meta-analysis of individual patient data and predictive values of p16 immunohistochemistry testing
DOI: 10.1186/s40478-024-01889-7
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39593128/#https://link.springer.com/article/10.1186/s40478-024-01889-7 - Freie Schlagwörter (DE)
- Gliom, CDKN2A/B, individuelle Patientendaten, Immunhistochemie, Überlebenszeitanalyse
- Klassifikation (DDC)
- 610
- Den akademischen Grad verleihende / prüfende Institution
- Universität Leipzig, Leipzig
- Version / Begutachtungsstatus
- angenommene Version / Postprint / Autorenversion
- URN Qucosa
- urn:nbn:de:bsz:15-qucosa2-1042673
- Veröffentlichungsdatum Qucosa
- 30.04.2026
- Dokumenttyp
- Dissertation
- Sprache des Dokumentes
- Deutsch
- Lizenz / Rechtehinweis
CC BY-SA 4.0- Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis 1 Einführung 1.1 Klassifikation von Gliomen 1.2 Therapie maligner Gliome 1.3 Pathophysiologie und Bedeutung von CDKN2A/B-Deletionen 1.4 Nachweis von CDKN2A/B-Deletionen 1.5 Datenbasis und Auswahl der Studien für die Metaanalyse 1.6 Rekonstruktion individueller Patientendaten und Überlebenszeitanalyse 1.7 Testgütekriterien der p16-Testung 1.8 Zusammenfassung und Zielsetzung 2 Formatierte Publikation 3 Zusammenfassung der Arbeit 4 Literaturverzeichnis 5 Anlagen (Supplemental Material) 6 Darstellung des eigenen Beitrags 7 Selbstständigkeitserklärung 8 Lebenslauf 9 Danksagung