- Titel
- Prospektiv-multizentrische Evaluation des Dickkopf-3-Spiegels im Spender:innen-Urin und seine prognostische Bedeutung für die Nierentransplantatfunktion bei Empfänger:innen
- Zitierfähige Url:
- https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:15-qucosa2-1044504
- Datum der Einreichung
- 10.04.2025
- Datum der Verteidigung
- 26.03.2026
- Abstract (DE)
- Aufgrund des Mangels an Nierentransplantaten ist eine präzise Organallokation essenziell. Die derzeit verwendeten Parameter wie Serumkreatinin, eGFR oder Proteinurie sind nur eingeschränkt geeignet, die tatsächliche Organqualität zuverlässig abzubilden. Daher gewinnen neue Biomarker zunehmend an Bedeutung. Bisher untersuchte Kandidaten wie KIM-1, MCP-1, UMOD, IL-18 oder CHI3L1 konnten sich jedoch klinisch nicht durchsetzen. Ein vielversprechender neuer Ansatz ist DKK3 (uDKK3), ein im Urin nachweisbarer Marker, der von geschädigten Tubuluszellen freigesetzt wird und frühzeitig auf strukturelle Nierenschäden sowie fibrotische Prozesse hinweist. Das uDKK3/Krea-Verhältnis könnte somit eine verbesserte Einschätzung der Organqualität ermöglichen. Ziel der Studie war es zu untersuchen, ob uDKK3/Krea im Urin von Nierenspender:innen als prädiktiver Biomarker für die spätere Transplantatfunktion geeignet ist und ob er die Organqualität vor der Entnahme zuverlässig widerspiegelt. In die prospektive, multizentrische Studie wurden postmortale Nierenspender:innen der DSO-Region Ost (2020–2022) sowie Lebendspender:innen aus Leipzig und Dresden (2020–2022) eingeschlossen. Urinproben wurden vor der Organentnahme entnommen, bei −80 °C gelagert und mittels ELISA auf DKK3/Krea untersucht. Empfänger:innen postmortaler Organe wurden anhand des medianen uDKK3/Krea-Werts in zwei Gruppen eingeteilt. Als primäre Endpunkte wurden die eGFR in den ersten drei Monaten sowie nach drei und zwölf Monaten nach Transplantation definiert. Zusätzlich wurde ein kombinierter klinischer Endpunkt aus Tod, Transplantatversagen oder deutlichem Funktionsverlust analysiert. Ergänzend erfolgte eine histologische Untersuchung ausgewählter Biopsien hinsichtlich Wnt/β-Catenin-Aktivierung sowie fibrotischer Veränderungen. Die Auswertung erfolgte mittels Regressionsanalysen, gemischten Modellen sowie Kaplan-Meier- und Cox-Analysen. Insgesamt wurden 95 postmortale Spender:innen mit 133 Empfänger:innen sowie 46 Lebendspender:innen untersucht. Obwohl sich die Basisparameter der Gruppen nicht wesentlich unterschieden, zeigten postmortale Spender:innen deutlich höhere uDKK3/Krea-Werte. Diese korrelierten negativ mit der prätransplantären Nierenfunktion. Höhere uDKK3/Krea-Werte waren mit einer signifikant schlechteren Transplantatfunktion im Verlauf assoziiert. Empfänger:innen von Organen mit hohen Werten zeigten niedrigere eGFR-Werte nach drei und zwölf Monaten sowie häufiger den kombinierten klinischen Endpunkt. Das Risiko hierfür war deutlich erhöht. Auch in multivariaten Modellen blieb uDKK3/Krea ein unabhängiger Prädiktor für die Transplantatfunktion. Histologisch zeigten sich in dieser Gruppe eine stärkere Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs sowie ausgeprägtere fibrotische Veränderungen. Zusammenfassend stellt uDKK3/Krea einen vielversprechenden Biomarker zur Einschätzung der Nierenspenderorganqualität dar. Er ermöglicht eine frühzeitige Erkennung struktureller Schäden und ist eng mit der kurz- und mittelfristigen Transplantatfunktion assoziiert. Damit könnte er die Präzisionsmedizin in der Nierentransplantation verbessern und zur besseren Risikostratifizierung von Spenderorganen beitragen. Auch im Bereich der Lebendspende könnte er helfen, langfristige Schäden bei Spender:innen frühzeitig zu erkennen und zu vermeiden. Insgesamt spricht die Studie dafür, uDKK3/Krea künftig in multimodale Biomarker-Panels zur Bewertung der Organqualität zu integrieren.
- Freie Schlagwörter (DE)
- DKK3, Dickkopf-3, Nierentransplantation, DSO
- Klassifikation (DDC)
- 610
- Den akademischen Grad verleihende / prüfende Institution
- Universität Leipzig, Leipzig
- Version / Begutachtungsstatus
- publizierte Version / Verlagsversion
- URN Qucosa
- urn:nbn:de:bsz:15-qucosa2-1044504
- Veröffentlichungsdatum Qucosa
- 11.05.2026
- Dokumenttyp
- Dissertation
- Sprache des Dokumentes
- Deutsch
- Lizenz / Rechtehinweis
CC BY-NC-ND 4.0- Inhaltsverzeichnis
Abbildungs- und Tabellenverzeichnis Abkürzungsverzeichnis 1. Einführung (S. 1) 1.1. Hintergrund (S. 1) 1.1.1. Definition und Diagnostik der CKD (S. 1) 1.1.2. Nierentransplantation (S. 2) 1.1.2.1. Voraussetzungen (S. 2) 1.1.2.2. Zuteilung gespendeter Nieren/Allokation (S. 3) 1.1.2.3. Operative Technik der NTx (S. 5) 1.1.2.4. Immunsuppression (S. 5) 1.1.2.5. Aktuelle Situation in Deutschland (S. 6) 1.2. Aktueller Stand der Forschung (S. 8) 1.3. Rationale der durchgeführten Studie (S. 10) 2. Publikationsmanuskript (S. 11) 3. Zusammenfassung der Arbeit (S. 27) 3.1. Hintergrund (S. 27) 3.2. Zielsetzung (S. 28) 3.3. Methoden (S. 28) 3.4. Ergebnisse (S. 30) 3.5. Schlussfolgerungen und Ausblick (S. 31) 4. Literaturverzeichnis (S. 32) 5. Anlagen (S. 38) A1 Supplement (S. 38) A2 Spezifizierung des eigenen wissenschaftlichen Anteils an der Publikation (S. 45) A3 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit (S. 47) A4 Curriculum Vitae und Publikationen (S. 48) A5 Danksagung (S. 49)